广泛期小细胞肺癌耐药如何治疗？Tarlatamab获FDA完全批准
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2025-11-25 17:46
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小细胞肺癌(SCLC)以疾病进展迅速和易转移为特征。尽管免疫检查点抑制剂已成为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)主要治疗手段，但从中获益的患者数量有限，治疗效果仍不尽如人意。taptap点点PG电子健康国际医疗介绍，Tarlatamab (Imdelltra) 是一种双特异性T细胞结合剂，通过靶向δ样配体3发挥免疫治疗作用，近日该药已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的完全批准，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。
Tarlatamab临床试验动态
该监管决策基于III期DeLLphi-304研究(NCT05740566)数据。这项开放标签、随机、对照研究纳入了经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌患者，这些患者在接受含铂一线方案(可联合或不联合免疫检查点抑制剂)治疗后出现疾病进展。患者年龄至少18岁，ECOG体能状态评分不超过1分。允许纳入无症状、既往接受过治疗或未治疗的脑转移患者。
患者按1:1比例随机分配至Tarlatamab组或化疗组，化疗方案包括：卢比替尼(Zepzelca，n=47)、托泊替康(n=185)或阿莫比星(n=23)。分层依据包括：PD-(L)1抑制剂既往治疗史(有/无)、化疗间隔期(<90天/≥90天且<180天/≥180天)、脑转移存在情况(有/无)及预定化疗方案(托泊替康/阿莫比星组 vs 卢比替尼组)。试验主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)和患者报告结局(PROs)。研究者同时评估了客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率及安全性。
Tarlatamab组患者中位年龄为64岁(范围20-86岁)，化疗组为66岁(范围26-84岁)。两组患者均以男性为主(72%;66%)，白人占多数(60%;55%)，且多数为当前或既往吸烟者(91%;88%)。两组均有超过半数患者ECOG体能状态为1级(67%;68%)，既往接受过抗PD-(L)1治疗(71%;71%)，且有放疗史(63%;63%)。taptap点点PG电子健康国际医疗补充，两组最常见的化疗间隔时间均为少于90天(43%;45%)，其次为至少90天且少于180天(33%;31%)，以及至少180天(24%;25%)。脑转移发生率在Tarlatamab组为44%，化疗组为45%。两组患者的肝转移发生率分别为33%和37%。在可评估患者中，Tarlatamab组(n=217)95%的患者DLL3表达呈阳性，化疗组(n=214)为93%。
Tarlatamab临床治疗数据
与标准治疗(SOC)化疗组8.3个月的中位总生存期(OS)相比，Tarlatamab组达到13.6个月(95%置信区间：11.1-无法评估)， (95% CI，7.0-10.2)，相当于死亡风险降低40%(HR，0.60;95% CI，0.47-0.77;P < 0.001)。与SOC相比，Tarlatamab还使疾病进展或死亡风险降低28%;两组中位无进展生存期分别为4.2个月(95% CI，3.0-4.4)和3.2个月(95% CI，2.9-4.2; 风险比0.72;95%置信区间0.59-0.88;P<0.001)。
2024年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Tarlatamab加速上市用于该适应症。该决定基于II期DeLLphi-301试验(NCT05060016)结果，数据显示Tarlatamab客观缓解率达40%(95%置信区间：31%-51%)，中位缓解持续时间为9.7个月(范围：2.7-20.7+个月)。
Tarlatamab组客观缓解率为35%(95%置信区间：29%-41%)，而化疗组为20%(95%置信区间：16%-26%)。在Tarlatamab组中，完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率和疾病进展率分别为1%、34%、33%和22%;在化疗组中，这些比率分别为0%、20%、44%和20%。Tarlatamab组和化疗组分别有10%和16%的患者无法评估疗效。
Tarlatamab组的中位缓解持续时间为6.9个月，化疗组为5.5个月。两组6个月和12个月的缓解持续率分别为56%和41%(Tarlatamab组)与29%和13%(化疗组)。taptap点点PG电子健康国际医疗介绍，两组中位应答时间分别为1.5个月和1.4个月。数据截止时，试验组47%患者持续应答，对照组仅15%。
患者报告结局方面，从基线至第18周，Tarlatamab组呼吸困难评分平均改善值为1.94，而化疗组为-7.20(差异-9.14;95%置信区间-12.64至-5.64;P<0.001)。第18周时，Tarlatamab组16.1%患者报告咳嗽评分改善，对照组为9.0%(比值比[OR] 2.04;95% CI 1.17-3.55;P=0.012)。第18周胸痛改善率分别为8.7%和3.5%(OR=1.84;95%CI：0.89-3.81;P=0.100)，两组胸痛改善差异未达统计学显著性。
Tarlatamab临床安全数据
接受Tarlatamab治疗的患者中，99%报告了任何级别的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，而化疗组所有患者均出现此类事件。任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)分别发生在93%和91%的患者中。3级TRAEs发生率：Tarlatamab组27%，化疗组62%。严重TRAEs发生率分别为28%和31%。TRAEs导致19%的Tarlatamab治疗患者需中断和/或减量治疗，而化疗组该比例达55%。TRAEs分别导致3%和6%的患者终止治疗。Tarlatamab组1例患者(0.4%)出现5级TRAE，化疗组4例患者(2%)出现该级别不良事件。
在Tarlatamab组中，60%接受48小时监测的患者(n=209)于前2个治疗周期出现治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)，其中1级(45%)、2级(13%)和3级(1%)。19%的患者出现严重CRS，0.5%的患者因CRS导致治疗中断。干预中位时间距最后一次Tarlatamab给药为27小时。在接受Tarlatamab治疗前两周期内接受至少6至8小时CRS监测的患者(n=43)中，37%的患者出现1级CRS(28%)和9%的患者出现2级CRS。该组7%的CRS事件为严重程度，但均未导致治疗中断。干预的中位时间为17小时。
与Tarlatamab治疗组相比，化疗组患者更易出现CRS、味觉障碍、发热及食欲减退等治疗相关不良事件(TEAEs);同时化疗组贫血、中性粒细胞减少、血小板减少及血小板计数下降的发生率显著升高。化疗组较Tarlatamab组更易出现3级及以上TEAE，包括：贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、疲劳、肺炎及低钠血症。
taptap点点PG电子健康温馨提示：与标准化疗相比，Tarlatamab能够显著延长铂类化疗后疾病进展的晚期小细胞肺癌患者的生存期，并降低死亡风险。内地患者如有治疗需求，可联系taptap点点PG电子健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。taptap点点PG电子健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
FDA grants traditional approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA. November 19, 2025.
Rudin C, Mountzios G, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA8008. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8008
Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med. Published online June 2, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2502099
FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA. May 16, 2024.
Owonikoko TK. Dr Owonikoko on the impact of the FDA approval of tarlatamab in ES-SCLC. OncLive.com. June 28, 2024.
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